Im Jahr 2022 ereigneten sich in Deutschland circa 290.000 Straßenverkehrsunfälle mit Personenschaden. Die Anzahl der Verkehrstoten ist seit 30 Jahren rückläufig [Stat19j; Stat23e]. Eine Erhöhung der Fahrzeuggewichte und der Fahrzeuglängen könnte sich auf die Unfallschwere beziehungsweise die Unfallhäufigkeit negativ auswirken. Die Bundesanstalt für Straßenwesen kommt in einer Studie aus dem Jahr 2006 [BASt07c, S. 97-99] dabei unter anderem zu folgenden Ergebnissen:

Ein besonderes Risikopotenzial in Bezug auf den Einsatz von Lang-Lkw birgt die Gefahr des Durchbruchs der Schutzeinrichtung im Mittelstreifen auf Autobahnen (und autobahnähnlichen Straßen) infolge der höheren Fahrzeugmassen und/oder Mehrgliedrigkeit des Anpralls. Die besondere Schwere solcher Unfälle ergibt sich dadurch, dass wenn ein Fahrzeug die Schutzeinrichtung durchbricht, dabei mit Fahrzeugen aus dem Gegenverkehr kollidiert [BASt07c, S. 99f.]. Derzeit sind die Rückhaltesysteme für maximal 38-Tonnen-Fahrzeuge verfügbar. Eine Entwicklung solcher Systeme für Gewichte bis 60 Tonnen werden als schwierig und kostenintensiv betrachtet [BASt07c, S. 99f.]. Es existieren zudem weitere Risikobereiche gemäß der BASt [BASt07c], die nachfolgend aufgeführt werden:

Vor allem die Verbände, die für eine Einführung von Lastzugkombinationen plädieren, wie zum Beispiel der Verband der Automobilindustrie (VDA), führen dagegen an, dass sich durch eine Einführung die Verkehrssicherheit nicht verschlechtern, sondern eher noch verbessern würde. Begründet wird dies hauptsächlich damit, dass die derzeit getesteten Lastzugkombinationen bezüglich der aktiven und passiven Sicherheitstechnik über den neuesten Stand verfügen. So seien die Fahrzeuge beispielsweise mit elektronisch gesteuerten Bremsen (EBS) mit Antiblockiersystem (ABS), Antriebsschlupfregelung (ASR), Bremsassistent, Spurassistent und radargesteuertem Abstandsregeltempomat (ACC) ausgerüstet. Sollte eine Lastzugkombination an ein Stauende heranfahren und der Fahrer nicht eingreifen, so würden ihn "die elektronischen Assistenzsysteme unmissverständlich dazu auffordern" [VDA06a, S. 16].

Laut dem Ergebnis eines 2010 veröffentlichten Dokuments der OECD werden Fahrzeuge, mit höheren Kapazitäten (Maße und Gewichte), eine gleiche beziehungsweise sogar bessere aktive Sicherheit als herkömmliche LKW aufweisen können. Hier wirkt sich eine bessere Lastverteilung auf mehrere Achsen (z.B. auf den Bremsweg) positiv aus [VDA06a, S. 16]. In dem Dokument wird allerdings auch darauf eingegangen, dass der Wille, Systeme zur Erhöhung der aktiven Sicherheit freiwillig einzubauen, derzeit noch fehlt [OECD10]. Auf diese Entwicklung hatte die BASt bereits 2007 in einer Studie aufmerksam gemacht. Die BASt weist 2010 in ihrer Stellungnahme zum Dokument der OECD darauf hin, dass an dieser Stelle insbesondere der Gesetzgeber gefragt ist, um eine erfolgreiche Umsetzung der Sicherheitssysteme zu gewährleisten. Die BASt hob zudem mehrfach die fahrzeugseitige Überwachung der Achslasten (und somit auch des zul. Gesamtgewichtes) als ein Mittel gegen Vermeidung von Überladung hervor [BASt10a, S. 6].

Ferner wird angeführt, dass die Sichtbarkeit der Straßenbeschilderung durch Lastzugkombinationen nicht wesentlich stärker beeinträchtigt wird, als durch herkömmliche Lastzüge, da die "gute und tief gestaffelte Beschilderung der Autobahnen ein gänzliches Verdecken der Verkehrsschilder durch einen EuroCombi verhindert" [VDA06a, S. 17].
Was die in der BASt-Studie angesprochene Gefahr durch die höheren Flächenanforderungen bei Kurvenfahrten und die "bislang ungeklärte Frage der Spurhaltefähigkeit der neuen Lastzugkombinationen" angeht, so wird argumentiert, dass die Ausstattung mit der bestmöglichen Sicherheitstechnik in Verbindung mit entsprechend erfahrenen und qualifizierten Fahrern (wie zum Beispiel im niederländischen Test (mindestens fünf Jahre im Besitz des Führerscheins, in den letzten drei Jahren unfallfrei, Teilnahme an einem besonderen Fahrertraining [DVS10]) das Unfallrisiko minimiere. Schwedischen Tests zufolge sollen die Schleudereigenschaften beim EuroCombi besser sein als bei den in Deutschland verbreiteten Motorwagen-Anhänger-Kombinationen [BGA06a]. Von den Befürwortern der Lastzugkombinationen wird auch auf die jahrelangen Erfahrungen aus Skandinavien und den Niederlanden verwiesen, bei denen "keinerlei nachteilige Auswirkungen auf die Verkehrssicherheit" bekannt geworden seien [BGA06a].

In einer weiteren Studie der Bundesanstalt für Straßenwesen (BASt) aus dem Jahr 2014 wurden Sicherheitsrisiken beim Einfahren von Lang-LKW auf Autobahnen untersucht, allerdings keine Gefährdung der Verkehrssicherheit festgestellt. Der Studie zufolge lässt sich das Verhalten von Lang-LKW, in diesem Fall, mit den herkömmlichen Gliederzügen vergleichen [KaRo14].